Cosa si intende per instabilità cromosomica? In che modo l'aver eliminato o duplicato i cromosomi causa questo, e come si applicherebbe alla sindrome di Klinefelters?

Risposta:

L'instabilità cromosomica è un cambiamento nel cariotipo delle cellule. Questo spesso coesiste con aneuploidia come nella sindrome di Klinefelter.

Spiegazione:

#color (rosso) "Definizione dell'instabilità cromosomica" #

Instabilità cromosomica (CIN) è un importante segno distintivo del cancro. La CIN è la velocità con cui interi cromosomi o parti di cromosomi sono persi o acquisiti nelle cellule. Questo può essere studiato all'interno delle popolazioni cellulari (variazione da cellula a cellula) o tra popolazioni cellulari.

Diversi tipi di CIN possono essere distinti:

• aberrazioni cromosomiche clonali (CCA): queste sono alterazioni cariotipiche ricorrenti. Esistono CCA transitori di breve durata e CCA stabili in fase avanzata.
• aberrazioni cromosomiche non clonali (NCCA): si verificano alterazioni casuali, precedentemente considerate insignificanti o rumorose. Le NCCA possono essere strutturali o numeriche.

La CIN non deve essere confusa con l'instabilità genomica. L'instabilità genomica include CIN, ma anche altri tipi di instabilità.

#color (rosso) "Meccanismi di CIN" #

La CIN è un importante fattore di progressione del cancro. L'attenzione nella ricerca è stata a lungo sui geni piuttosto che sui cromosomi. Pertanto, i meccanismi esatti dietro CIN non sono ancora chiariti.

I meccanismi sottostanti possono essere suddivisi in due categorie:

1. Categoria I: Meccanismi (molecolari) direttamente correlati al ciclo cromosomico (condensazione, segregazione), struttura cromosomica (integrità dei telomeri, centrosomi) e meccanismi di riparazione. Questi processi sono influenzati da molti geni e percorsi.

2. Categoria II meccanismi a livello sistemico piuttosto che a livello molecolare. I fattori che causano stress influenzano la dinamica del sistema. Tali fattori sono l'infezione, le alterazioni epigenetiche, lo stress fisiologico, le tossine, ecc.

#color (rosso) "Relazione tra CIN e aneuploidia" #

L'aneuploidia è la presenza di un numero anormale di cromosomi. Aneuploidia e CIN coesistono spesso. L'aneuploidia può essere una causa della CIN e viceversa.

Maschi con La sindrome di Klinefelter avere un cromosoma X in più. Non c'è ancora molto da sapere sulla CIN negli uomini con questa sindrome.

L'idea corrente è che CIN e aneuploidia sono collegati in un circolo vizioso. Quindi, quando una persona ha già un'aberrazione cromosomica, come nella sindrome di Klinefelter, ha una maggiore probabilità di accumulare altre aberrazioni cromosomiche che portano alla CIN.

L'immagine in alto offre una panoramica dei processi che possono causare questo circolo vizioso. Il meccanismo principale è rappresentato dai cambiamenti di dose nella proteina e nell'mRNA, che portano a un fallimento nei processi del ciclo cellulare, causando infine aberrazioni cromosomiche.